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重大进展 | 中国多单位合作,发现新冠肺炎患者免疫系统失调,随之疾病进展,T细胞迅速减少,应对患者免疫系统进行监控。

2020-02-28

封面图2

2019年12月底,湖北武汉出现不明原因肺炎疫情,随后该疫情扩散到中国其他地区以及亚洲、欧洲、北美、非洲等20多个国家,后证实该肺炎疫情与一种新型冠状病毒有关,该冠状病毒当时被临时称为2019-nCoV,近日该病毒被正式命名为SARS-CoV-2,该疾病现已被世界卫生组织命名为2019年冠状病毒病(COVID-19)。COVID-19在临床上表现为发烧,咳嗽,肌肉疼痛,疲劳,腹泻和肺炎,严重时可导致死亡。

截至2020年2月18日,中国报告了72436例确诊的COVID-19和1868例死亡人数。由于针对病毒感染的有效免疫反应取决于细胞毒性T细胞的活化,因此提高COVID-19患者中T细胞的数量和功能对于成功康复至关重要。然而,可能导致COVID-19病例T细胞计数减少以及T细胞活化状态的因素尚待研究。

2020年2月20日,第三军医大学陈永文及吴玉章(中国人民解放军中部战区总医院为单位)共同通讯在预印版平台medRxiv 发表未经同行评审的题为“Reduction and Functional Exhaustion of T Cells in Patients with Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)”的研究论文,该研究发现COVID-19患者中,T细胞减少且衰竭。 IL-10,IL-6和TNF-α等细胞因子可能直接介导T细胞减少。 因此,需要新的治疗措施来治疗ICU患者,甚至可能在早期就有必要,以预防T细胞计数低的高危患者的疾病进展。


2019年12月底,湖北武汉出现不明原因肺炎疫情,随后该疫情扩散到中国其他地区以及亚洲、欧洲、北美、非洲等20多个国家,后证实该肺炎疫情与一种新型冠状病毒有关,该冠状病毒当时被临时称为2019-nCoV,近日该病毒被正式命名为SARS-CoV-2,该疾病现已被世界卫生组织命名为2019年冠状病毒病(COVID-19,已成为国际关注的突发公共卫生事件 (PHEIC)。COVID-19在临床上表现为发烧,咳嗽,肌肉疼痛,疲劳,腹泻和肺炎,严重时可导致死亡。截至2020年2月18日,中国报告了72436例确诊的COVID-19和1868例死亡人数。

由于针对病毒感染的有效免疫反应取决于细胞毒性T细胞的活化,因此提高COVID-19患者中T细胞的数量和功能对于成功康复至关重要。最近的一项研究报道,在COVID-19病例中82.1%的患者的循环淋巴细胞计数较低。然而,可能导致COVID-19病例T细胞计数减少以及T细胞活化状态的因素尚待研究。

该研究回顾性分析了2019年12月至2020年1月在中国人民解放军中部战区总医院和武汉市汉阳医院收治的522例COVID-19的临床资料,并比较了来自COVID-19和健康对照的CD4 +和CD8 + T细胞的表面上衰竭标志物PD-1和Tim- 3。

该研究发现,在COVID-19患者中,特别是在老年患者(≥60岁)和需要ICU护理的患者中,总T细胞,CD4 +和CD8 + T细胞的数量大大减少,分别低于800 /μL,300 /μL或400 /μL的总T细胞,CD8 + T细胞或CD4 + T细胞计数与患者生存率呈负相关。

统计分析表明,T细胞数量与血清IL-6,IL-10和TNF-α浓度呈负相关。最后,与健康对照相比,来自COVID-19患者的T细胞的衰竭标志物PD-1明显更高。此外,随着患者从前驱阶段向明显症状阶段发展,可以看到T细胞上PD-1和Tim-3表达的增加,这进一步表明T细胞衰竭。

总而言之,在COVID-19患者中,T细胞减少且衰竭。IL-10,IL-6和TNF-α等细胞因子可能直接介导T细胞减少。因此,需要新的治疗措施来治疗ICU患者,甚至可能在早期就有必要,以预防T细胞计数低的高危患者的疾病进展。


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