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干细胞在视网膜疾病方面的研究和应用。视网膜疾病在临床上很常见,在此主要讲干性年龄相关性黄斑变性(Dry age-related macular degeneration,AMD)和少年型黄斑营养不良(Stargardt病)。这两种疾病都与视网膜色素上皮细胞(RPE)退行性变化相关。前者主要累及老年人,后者则是一种通常在儿童期发病的遗传性疾病。这两种疾病均可引起视网膜色素上皮(RPE)功能损害,从而导致失明。视网膜色素上皮细胞(retinal pigment epithelium),是由单层色素上皮细胞所构成,排列十分规则。细胞呈多角形。主要特征是ZO-1,bestrophin , MiTF等标志物呈阳性; OCT4, NANOG, and SOX2等标志物呈阴性。
这一转变伴随着干细胞与周围组织细胞的复杂通讯,但人们在这方面还知之甚少。我们希望鉴定对干细胞维持和功能有重要影响的组织细胞,以及能够影响微环境的HSC信号,领导这项研究的Robert Oostendorp教授介绍道。他和同事使用混合培养的组织和干细胞来研究它们之间的互作。研究人员将自己发现的互作调控因子与文献中的信号通路关联起来,并在此基础上建立了生物信息学模型。随后他们通过大量的细胞实验,对计算机生成的信号传导模式进行验证。我们得到的结果非常有趣,整个系统以反馈回路的形式起作用,Oostendorp指出。在启动模式下,干细胞先影响组织细胞的行为,而后组织细胞再对干细胞起作用,触发其自我更新步骤。)
Holoclar能通过添加刺激透明角膜的生长,进而逆转上述症状。不过患者必须还有足够的角膜缘,允许提取1或2平方毫米的组织(一只眼)。研究人员会在严格的临床条件下,用改良的人纤维蛋白培养这个组织,生成三千以上的干细胞。这些培养物随后可以移植到受伤的眼睛(已清除入侵的眼白),并在一年内再生出没有血管的透明角膜。Holoclar能帮助多少人?整个欧洲每年大约只有一千人符合条件:烧伤致盲但眼睛并未被完全破坏。你什么时候开始进行临床试验的?我们是1997年发表文章证明治疗有效,当时成功治疗了两个患者。我们主要的临床论文涉及112名患者,发表于2010年。大约77%的移植完全成功,另外还有13%是部分成功。
相关研究为发现正确的药物组合或化合物组合提供了一定的线索,其或帮助用于驱动干细胞转变为特殊的细胞类型。Nina Funa博士表示,目前我们无法解释这些化合物如何激活关键基因的表达,而这些基因可以给予细胞唯一性身份,原因或许是缺少可以重复实验结果的标准方法。这就好比我们使用预混合的面粉来制作蛋糕一样面临很多问题,如果我们用完了其中一种关键成分时我们就不知道如何来取代它的作用了,研究者认为本文研究可以帮助以多种可控的方式来产生许多功能性的细胞。研究者的目的就是理解干细胞如何进行自我选择,这将有助于研究者对干细胞身份的理解,从而为后期开发基于干细胞的新型疗法治疗疾病提供一定的希望和线索。
由内向外构建大脑。人类脑皮质具有成百上千种不同的细胞类型,宏伟的脑皮质结构一开始时是一层均一的神经周边存储干细胞干细胞,在几个月的胚胎发育过程中由内至外构建出了自身。直到最近,科学家们对于这一过程大多数的认识都是来自对小鼠模式生物的研究。在小鼠中几乎所有神经元都是由定位在脑室区(VZ)、称作为脑室放射状胶质细胞(vRG)的邛崃存储干细胞费用好多干细胞生成。但最近的一些研究表明,或许有其他因素参与了人类大脑皮质的发育。2010年,Kriegstein在人类大脑中发现了一种新型的神经干细胞,由于这些细胞远离提供营养物的脑室,定位在脑室下区(oSVZ)的外层,被称作为是外层放射状胶质细胞(oRGs)。让研究人员吃惊的是,进一步的研究揭示在人类脑皮质发育的高峰期,大多数的神经元都是在oSVZ而非熟悉的VZ中生成。