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这一转变伴随着干细胞与周围组织细胞的复杂通讯,但人们在这方面还知之甚少。我们希望鉴定对干细胞维持和功能有重要影响的组织细胞,以及能够影响微环境的HSC信号,领导这项研究的Robert Oostendorp教授介绍道。他和同事使用混合培养的组织和干细胞来研究它们之间的互作。研究人员将自己发现的互作调控因子与文献中的信号通路关联起来,并在此基础上建立了生物信息学模型。随后他们通过大量的细胞实验,对计算机生成的信号传导模式进行验证。我们得到的结果非常有趣,整个系统以反馈回路的形式起作用,Oostendorp指出。在启动模式下,干细胞先影响组织细胞的行为,而后组织细胞再对干细胞起作用,触发其自我更新步骤。)
在发表于5月25日《自然细胞生物学》(Nature Cell Biology)杂志上的论文中,Jasper实验室的研究人员证实在受损之后巨噬细胞样的血细胞(构成了果蝇的细胞免疫系统)进入到果蝇的肠道中。这些哪里有干细胞储存血细胞分泌了一种叫做Dpp(BMP的同系物)的生长因子。Dpp具有许多的功能,包括控制正常细胞的移动、哪里有干细胞储存分化和侵袭性。在这里Dpp通过激活干细胞中一些特殊的受体启动了再生过程。反过来,干细胞可通过开启其他的Dpp相关受体在再生反应的中途转换它们对于Dpp的反应,转而指示干细胞回复至一种休眠状态。Jasper说,这种平衡作用在促成愈合的同时阻止了过度的细胞增殖——这可以导致癌前期增生。
微环境决定干细胞的自我更新——成都细胞储存。干细胞既能分化成多种类型的细胞,又能通过自我更新生成新的干细胞。慕尼黑工业大学(TUM)的研究人员发现,造血干细胞与周围组织细胞的相互交流,在造血干细胞的自我更新中起到了决定性的作用。血液是由骨髓里的造血干细胞(HSC)生成的。HSC与周围的组织细胞结合,形成了一个被称为巢(niche)的微环境。在机体健康的时候,这些HSC保持“待机”模式。但如果机体损失了大量血液,或者需要更多血细胞抵御病原体,整个血细胞生成系统就会从待机状态转变为启动状态。激活的干细胞生成各种新血细胞来弥补血液损失或者对抗病原体。与此同时,干细胞通过自我更新保持干细胞池的充盈。
在干细胞从实验室研究走向临床治疗的过程中,必须坚持干细胞临床治疗的标准化和规范化管理。这种标准化和规范化涉及干细胞的获得、干细胞的鉴定与纯化、干细胞的体外培养、干细胞的致瘤性和免疫原性检测、干细胞的体内回输治疗和疗效评估等各个环节。其中,干细胞的获得需要建立相应的规范以保障伦理、道德及捐献者的知情权;干细胞鉴定与纯化需要建立细致的细胞标志物鉴定标准,分离得到具有医疗价值的细胞亚群;干细胞的体外培养需要确保培养过程中干细胞保持正常的核型与功能;干细胞的安全性和免疫原性需要规范标准的细胞才能用于临床治疗。只有坚持标准化和规范化,才能确保更安全的干细胞治疗和更客观可靠的疗效评估,为干细胞临床应用提供更有价值的参考。