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这一转变伴随着干细胞与周围组织细胞的复杂通讯,但人们在这方面还知之甚少。我们希望鉴定对干细胞维持和功能有重要影响的组织细胞,以及能够影响微环境的HSC信号,领导这项研究的Robert Oostendorp教授介绍道。他和同事使用混合培养的组织和干细胞来研究它们之间的互作。研究人员将自己发现的互作调控因子与文献中的信号通路关联起来,并在此基础上建立了生物信息学模型。随后他们通过大量的细胞实验,对计算机生成的信号传导模式进行验证。我们得到的结果非常有趣,整个系统以反馈回路的形式起作用,Oostendorp指出。在启动模式下,干细胞先影响组织细胞的行为,而后组织细胞再对干细胞起作用,触发其自我更新步骤。)
近日,来自美国斯坦福大学医学院的研究人员在国际学术期刊《nature communication》上发表了一项研究进展,他们发现睡眠不足的小鼠提供的干细胞也会更差。目前许多影响造血干细胞移植成功率的因素都还没有得到发现。在该研究中,研究人员发现给供体小鼠造成一种睡眠缺乏状态,会引起干细胞移植受体小鼠体内造血干细胞向骨髓特定位置迁移以及快速形成所需细胞类型的能力下降50%。休息良好的小鼠获得更多有效的干细胞。当其他小鼠在打瞌睡的时候,研究人员就会对实验小鼠进行4个小时的轻微扰动防止其进入睡眠。之后他们从这些睡眠缺乏和休息良好的小鼠骨髓中收集了造血干细胞,并注入12只受体小鼠,这些受体小鼠都接受过辐射处理,并且在注射之前,研究人员还收集了受体小鼠自身的骨髓细胞,并在辐射后注入自身体内作为对照以评估供体干细胞成功迁移的能力。
关于脑进化,发育和疾病的一些新见解。哪里有T淋巴细胞储存发现人类ORGs自我更新微环境及显著的增殖能力进一步强化了这一观点:这些细胞或许对我们灵长类祖先脑皮质扩张负责。 该研究还为大大改善在培养皿中培育脑回路,反映大脑真实多样性的技术提供了一个机会。这样的技术有潜力推动对小头畸形、无脑回、自闭症和精神分裂症等神经发育和神经精神系统疾病起源的研究,人们认为这些疾病影响了并不存在于研究小鼠模型中的细胞类型。T淋巴细胞储存费用好多研究结果甚至还可能会对研究胶质母细胞瘤产生影响,这种常见的脑癌具有生长、迁移和侵入大脑血液供应的能力,其似乎依赖了与这些神经干细胞中发现的相似的基因活性模式。
这项研究还进一步探讨了:这种压力反应是如何影响由DNA修复缺陷引起的一种罕见遗传性早衰症的小鼠模型的。“我们认为,压力诱导DNA损伤,这一缺失的因素是造成这些小鼠造血干细胞耗竭的必要条件,”Milsom说。当将范可尼贫血小鼠暴露于模拟长时间持续病毒感染的刺激下时,它们无法有效地修复发生的DNA损伤,并且它们的干细胞发生衰竭。在相同的时间里,正常小鼠显示造血干细胞数量逐渐减少,而范可尼贫血小鼠的干细胞则几乎完全耗尽,导致了骨髓衰竭,且无法充足地生成血细胞来维持生命。研究的共同作者、海德堡干细胞技术与实验医学研究所(HI-STEM)主任、以及德国癌症研究中心(DKFZ)干细胞和癌症部门负责人Andreas Trumpp教授认为,这项研究工作是朝着了解一系列与年龄相关的疾病迈出的一大步。