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干细胞在其他眼科疾病方面的研究和应用。青光眼作为视网膜神经节细胞进行性凋亡(或死亡)性疾病,在理论上存在着应用细胞替代疗法尤其是干细胞治疗的可能性。干细胞治疗青光眼可能的作用位点应位于视网膜神经节细胞、视乳头和小梁网:(1)目前大部分研究集中于视网膜神经节细胞的替代治疗,但目前移植后并没有得到预期的结构和功能的修复,同时也缺乏对细胞增殖、分化进行全程监控的手段。(2)小梁网细胞重建则主要是替代变性的巩膜-角膜细胞。(3)干细胞可能替代变性的视乳头细胞(主要是星形胶质细胞)或促进视神经髓鞘化。
这一转变伴随着干细胞与周围组织细胞的复杂通讯,但人们在这方面还知之甚少。储存细胞机构我们希望鉴定对干细胞维持和功能有重要影响的组织细胞,以及能够影响微环境的HSC信号,领导这项研究的Robert Oostendorp教授介绍道。他和同事使用混合培养的组织和干细胞来研究它们之间的互作。广汉储存细胞机构研究人员将自己发现的互作调控因子与文献中的信号通路关联起来,并在此基础上建立了生物信息学模型。随后他们通过大量的细胞实验,对计算机生成的信号传导模式进行验证。我们得到的结果非常有趣,整个系统以反馈回路的形式起作用,Oostendorp指出。在启动模式下,干细胞先影响组织细胞的行为,而后组织细胞再对干细胞起作用,触发其自我更新步骤。)
然而,在诸如慢性失血或感染等压力状况下,会驱使造血干细胞进入快速的细胞分裂状态以生成新的血细胞并修复受损组织。Milsom解释说:“就像在半夜强迫你起床,将你推入到跑车中,要求你在半梦半醒的状态下仍然以尽可能快的速度环绕赛道开车一样。干细胞在短时间内从休息状态转向极高的活性,要求它们迅速地提高代谢速率,合成新的DNA以及调整细胞分裂。突然不得不同时执行这些复杂的功能,大大增加了出错的可能性。”这项研究中的一些实验表明,在应激期间提高干细胞的能量需求会导致直接损伤DNA的活性代谢物生成增加。如果这种情况发生在细胞试图复制DNA之时,那么就可以导致干细胞死亡,或有可能引起致癌突变。
在移植之后的8周和16周,研究人员对受体小鼠体内供体造血干细胞来源的髓系细胞进行了监测评估,结果表明在一段时间内来自休息良好的供体小鼠的髓系细胞占受体小鼠全身髓系细胞的26%,而来自睡眠缺乏的供体小鼠的髓系细胞仅占12%。研究人员还对造血干细胞从血液向骨髓迁移的能力进行了对比,结果在12小时之后,在受体小鼠的骨髓中,来自休息良好小鼠的造血干细胞占3.3%,而来自睡眠缺乏小鼠的造血干细胞仅占1.7%。研究人员对其中的机制进行了分析,发现睡眠缺乏会下调miR-19b的表达,而miR-19b本身可以负向调控抑制造血干细胞迁移和归巢行为的SOCS 基因的表达,因此来自睡眠缺乏小鼠的造血干细胞内SOCS呈现高水平表达,抑制了造血干细胞的迁移和向骨髓归巢。