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新津周边B淋巴细胞储存中心

2023-06-04
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然而,在诸如慢性失血或感染等压力状况下,会驱使造血干细胞进入快速的细胞分裂状态以生成新的血细胞并修复受损组织。Milsom解释说:“就像在半夜强迫你起床,将你推入到跑车中,要求你在半梦半醒的状态下仍然以尽可能快的速度环绕赛道开车一样。干细胞在短时间内从休息状态转向极高的活性,要求它们迅速地提高代谢速率,合成新的DNA以及调整细胞分裂。突然不得不同时执行这些复杂的功能,大大增加了出错的可能性。”这项研究中的一些实验表明,在应激期间提高干细胞的能量需求会导致直接损伤DNA的活性代谢物生成增加。如果这种情况发生在细胞试图复制DNA之时,那么就可以导致干细胞死亡,或有可能引起致癌突变。

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在移植之后的8周和16周,研究人员对受体小鼠体内供体造血干细胞来源的髓系细胞进行了监测评估,结果表明在一段时间内来自休息良好的供体小鼠的髓系细胞占受体小鼠全身髓系细胞的26%,而来自睡眠缺乏的供体小鼠的髓系细胞仅占12%。周边B淋巴细胞储存中心研究人员还对造血干细胞从血液向骨髓迁移的能力进行了对比,结果在12小时之后,在受体小鼠的骨髓中,来自休息良好小鼠的造血干细胞占3.3%,而来自睡眠缺乏小鼠的造血干细胞仅占1.7%。研B淋巴细胞储存中心究人员对其中的机制进行了分析,发现睡眠缺乏会下调miR-19b的表达,而miR-19b本身可以负向调控抑制造血干细胞迁移和归巢行为的SOCS 基因的表达,因此来自睡眠缺乏小鼠的造血干细胞内SOCS呈现高水平表达,抑制了造血干细胞的迁移和向骨髓归巢。

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这项研究还进一步探讨了:这种压力反应是如何影响由DNA修复缺陷引起的一种罕见遗传性早衰症的小鼠模型的。“我们认为,压力诱导DNA损伤,这一缺失的因素是造成这些小鼠造血干细胞耗竭的必要条件,”Milsom说。当将范可尼贫血小鼠暴露于模拟长时间持续病毒感染的刺激下时,它们无法有效地修复发生的DNA损伤,并且它们的干细胞发生衰竭。在相同的时间里,正常小鼠显示造血干细胞数量逐渐减少,而范可尼贫血小鼠的干细胞则几乎完全耗尽,导致了骨髓衰竭,且无法充足地生成血细胞来维持生命。研究的共同作者、海德堡干细胞技术与实验医学研究所(HI-STEM)主任、以及德国癌症研究中心(DKFZ)干细胞和癌症部门负责人Andreas Trumpp教授认为,这项研究工作是朝着了解一系列与年龄相关的疾病迈出的一大步。

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干细胞在视网膜疾病方面的研究和应用。视网膜疾病在临床上很常见,在此主要讲干性年龄相关性黄斑变性(Dry age-related macular degeneration,AMD)和少年型黄斑营养不良(Stargardt病)。这两种疾病都与视网膜色素上皮细胞(RPE)退行性变化相关。前者主要累及老年人,后者则是一种通常在儿童期发病的遗传性疾病。这两种疾病均可引起视网膜色素上皮(RPE)功能损害,从而导致失明。视网膜色素上皮细胞(retinal pigment epithelium),是由单层色素上皮细胞所构成,排列十分规则。细胞呈多角形。主要特征是ZO-1,bestrophin , MiTF等标志物呈阳性; OCT4, NANOG, and SOX2等标志物呈阴性。

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